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发布时间:2020-05-09

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Nature揭示卡莫氟抑制SARS-CoV-2主蛋白酶机制

57日,上海科技大学杨海涛与武汉病毒所张磊珂合作Nature Structural & Molecular Biology杂志上发表文章《Structural basis for the inhibition of SARS-CoV-2 main protease by antineoplastic drug carmofur》,描述了化疗药物卡莫氟和新冠病毒SARS-CoV-2主蛋白酶之间的分子互作;卡莫氟是一种有望用于开发新冠肺炎(COVID-19)疗法的潜在化合物。这项发现有望为设计更能作用于SARS-CoV-2的卡莫氟衍生物奠定基础。



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卡莫氟对主蛋白酶的抑制机制,红色曲线表示Mpro多肽,黑色为球体代表Cys145


研究人员一直在寻找能够阻止SARS-CoV-2病毒复制的药物,以便阻止患者的感染进展。SARS-CoV-2主蛋白酶(3CLpro/MPro)参与病毒复制,已被鉴定为一种潜在治疗靶点。卡莫氟从1980年代开始就已获批用于治疗结直肠癌,并且在治疗乳腺癌、胃癌和膀胱癌中也显现出临床效果;此前,中国上海科技大学的杨海涛及同事已在实验室实验中鉴定发现卡莫氟能够抑制MPro。但是,卡莫氟如何抑制MPro的分子细节却仍是未知。



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SARS-CoV-2主蛋白酶和卡莫氟的结合

作者在论文中展示了与卡莫氟结合的SARS-CoV-2 MProX射线晶体结构,显示卡莫氟会直接修饰改变SARS-CoV-2 MProCys145。这一点以及该结构所揭示的卡莫氟如何与Mpro互作的进一步细节,有望为设计更加强效的卡莫氟衍生物奠定基础。作者还总结表示,由于MPro是在所有冠状病毒中都保守的一个序列,卡莫氟以及基于卡莫氟所研发的药物或许能有效抵抗广谱冠状病毒感染。


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卡莫氟对SARS-CoV-2感染Vero E6细胞的抑制作用

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SARS-CoV-2主蛋白酶与卡莫氟复合物


原文:https://www.nature.com/articles/s41594-020-0440-6

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