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发布时间:2019-03-06

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陈列平团队发现又一肿瘤免疫逃逸新通路!

前不久,耶鲁大学医学院陈列平教授在《Cell》上发表了一篇题为《A Paradigm Shift of Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization》的文章,详尽阐述了肿瘤免疫治疗的历程、方法和现状,以及“免疫正常化”这一理念对未来肿瘤免疫治疗的指导作用。为免疫疗法的治疗基础,未来走向及发展指出了清楚的方向。

20193月4日,耶鲁大学陈列平教授团队(第一作者为王俊博士)在《Nature Medicine》上发表了一篇题为《Siglec-15 as an immune suppressor and potential target for normalization cancer immunotherapy》的文章,鉴定并证明了又一个分子——Siglec-15是一免疫抑制分子,并可作为正常化免疫治疗的潜在靶标。Siglec-15的表达水平与PD-L1的表达是互斥的。简单来说,对绝大多数肿瘤而言,有PD-L1高表达就没有Siglec-15;有Siglec-15高表达就没有PD-L1

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该团队构建了一个高通量功能筛选系统(TCAA),以在体外识别调节T细胞活性的细胞表面分子。通过TCAA系统筛选,发现Siglec-15可持续地抑制T细胞活性,并有可能满足正常化免疫治疗的主要特征。

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数据表明,Siglec-15B7基因家族关系密切,可能与B7家族成员共享免疫调节功能。随后证明了巨噬细胞/髓系来源的Siglec-15可以通过调节细胞生长来抑制抗原特异性T细胞的免疫应答。

最后,研究人员利用小鼠肿瘤模型进一步证明了Siglec-15是肿瘤免疫治疗正常化策略的潜在候选者。

本文鉴定并证明了Siglec-15是一免疫抑制分子,并可作为肿瘤免疫治疗正常化策略的潜在候选者。值得一提的是,文章也表明,目前测试人源化Siglec-15单克隆抗体(NC318)对人实体肿瘤影响的一期临床试验(NC03665285)正在进行。

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