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发布时间:2019-01-09

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Cancer Cell: Tinagl1抑制三阴性乳腺癌生长和扩散

三阴性乳腺癌是指乳腺癌细胞的雌激素受体(ER-),孕酮受体(PR-)和人类表皮生长因子受体2(HER2-)检测均为阴性的一类乳腺癌。三阴性乳腺癌对激素疗法或靶向HER2受体的疗法没有反应,复发风险高、五年存活率低。

普林斯顿大学康毅滨课题组在《Cancer Cell》上发表了一篇文章:重组蛋白Tinagl1可通过阻断三阴性乳腺癌用于生长和扩散的两种信号通路,从而阻止其癌细胞扩散到原发肿瘤之外。

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 研究人员发现Tinagl1可以抑制两种主要信号通路:表皮生长因子受体(EGFR)和整合素(integrin)通路,其中EGFR基因突变可导致EGFR信号传导活性飙升,进而向细胞发送促生长信号,促进肿瘤生长以及转移至身体其它部位;而整合素信号通路则参与调节细胞向新位置的迁移,与其它细胞的粘附,以及肿瘤的转化。

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 Tinagl1表达水平与EGFRFAK活化状态呈负相关

为了测试具有Tinagl1基因是否可以防止肿瘤生长和扩散,研究人员改造了人和小鼠肿瘤细胞以使其表达高水平的Tinagl1基因。研究人员发现,Tinagl1在小鼠癌细胞中的高表达会使肿瘤生长缓慢,而且这些肿瘤也更不容易转移到肺部。研究人员还向患有乳腺肿瘤的小鼠施用Tinagl1蛋白,发现7周的治疗可以显著抑制原发肿瘤生长和自发性肺转移,同时没有明显的副作用。在一项研究Tinagl1治疗时机的实验中显示,即使在肿瘤开始转移后,Tinagl1的治疗仍然有效

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Tinagl1治疗显著抑制了肿瘤向肺部的转移

文章使用的TinagI1等蛋白如下表:

Product

Brand

Cata#

Recombinant human Tinagl1

Novoprotein

CB22

EGFR extracellular domain

Novoprotein

CI61

ATN-161

MedchemExpress

HY-13535

FAK inhibitor 14

Santa Cruz Biotechnology

sc-203950

产品查询:www.novoprotein.com.cn 或致电:021-50798060