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发布时间:2018-11-13

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Nature:同济大学科学家发现cGAS在细胞核中的促癌作用

近日,同济大学戈宝学课题组与毛志勇课题组合作在《Nature》上发表了一篇题为《Nuclear cGAS suppresses DNA repair and promotes tumorigenesis 》的文章。

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cGAS,名为环鸟腺苷酸合成酶,是DNA识别受体,由美国著名华人学者陈志坚教授首次鉴定发现,在DNA识别和固有免疫领域具有里程碑意义。该合成酶能促进I型干扰素和免疫因子产生。

细胞在正常生长代谢过程中,受各种内外因素影响,DNA总会受到不同形式的损伤。而DNA双链断裂是众多DNA损伤形式中最为严重的一种,它不能被修复或被错误修复都将会导致基因组的不稳定性增加,进而诱发染色体的重排以及遗传信息的丢失,最终会使细胞进入凋亡、衰老甚至导致肿瘤的发生。

科研人员合作研究发现,cGAS在细胞发生DNA损伤时可转位入细胞核内,并被招募至DNA受损的位点,通过干扰PAPR1/Timeless复合体形成,抑制DNA双链断裂损伤修复,进而增加了基因组的不稳定性并最终增加了肿瘤生成风险。研究还发现,cGASDNA修复的抑制作用是一条完全独立于其DNA识别功能的通路。

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cGAS会抑制DNA修复、促进肿瘤形成,这是我们在国际上首次发现cGAS所具有的一个全新功能。”戈宝学教授介绍,以往对cGAS的认识都是集中在固有免疫上,即cGAS作为一个DNA受体,能够对外界病原微生物以及人体细胞质内自身DNA进行识别,并激活免疫应答,对它的生理过程研究也只是在细胞质内。然而,cGAS这一促癌功能是首次被发现,因此这一成果将把cGAS的功能研究推向一个崭新的领域。

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cGAS好比是一个关在瓶子里的恶魔”,戈宝学教授表示,“入核”是个关键点,如果我们能对cGAS进行干预,把它一直“关”在胞浆内,它就不会闯进“细胞核”内干坏事。

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文章发现了cGAS一个全新的功能—即能够抑制HR修复和促进肿瘤的形成,这一重要发现为开发新型抗肿瘤药物奠定了理论基础。这将成为抗肿瘤药物开发中一个重要的靶点。

文章中所使用的cGAS蛋白,由近岸蛋白进行纯化。 Novoprotein亦有重组蛋白的制备技术服务,欢迎大家来电咨询哦!O(∩_∩)O

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